El diagnóstico de la alergia a un medicamento implica un proceso que varía de acuerdo al tipo de medicamento implicado y combina diversos tipos de pruebas. En la actualidad no existe un test que descarte la alergia a todos los medicamentos a la vez debido a su inmensa variedad.

Una vez realizada la historia clínica específica y exhaustiva, fundamental en estos casos, se determinará si el paciente sufre otro tipo de alergias y se solicitará una analítica en búsqueda de marcadores específicos de alergia. En el caso de los betalactámicos (penicilina y derivados) y algún otro fármaco, se determinará la existencia de anticuerpos IgE específicos o de células específicamente sensibilizadas por medio de análisis especializados.

En la mayoría de los casos se han de practicar pruebas in vivo, para confirmar el diagnóstico. Estas pruebas pueden realizarse sobre la piel del enfermo o completarse por medio del test de provocación progresiva controlada. En este caso las pruebas deben realizarse bajo estricto control médico y en un ámbito hospitalario ya que implican un riesgo para la salud del paciente, que debe ser debidamente informado solicitándole su conformidad para la realización de la prueba.

Una finalidad importante de estos tests también es determinar que medicamentos alternativos se pueden tomar en forma segura.